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La restricción calórica moderada de diez a quince por ciento por debajo de mantenimiento cuando reducción de adiposidad es deseada activa vías de longevidad incluyendo sirtuinas y AMPK que modulan metabolismo celular mejorando eficiencia mitocondrial y activando autofagia siendo efectos siendo sinérgicos con activación de Nrf2 por GHK-Cu que induce expresión de genes antioxidantes mitocondriales, sin embargo restricción excesiva debe ser evitada siendo déficit superior a veinte por ciento comprometiendo síntesis de proteínas incluyendo colágeno considerando que síntesis requiere provisión apropiada de aminoácidos y energía siendo deficiencia calórica severa resultando en catabolismo neto donde degradación de proteínas estructurales excede síntesis pese a modulación desde péptidos